Penyakit autoimun meningkat di seluruh dunia, dan genetika bukanlah satu-satunya penyebabnya

(Business Lounge Journal – Essay on Global)

Penyakit autoimun adalah kondisi yang terjadi ketika sistem imun menyerang tubuh. Ada lebih dari 100 kondisi yang dianggap autoimun, termasuk yang lebih dikenal seperti artritis reumatoid, lupus, dan multiple sclerosis, serta yang kurang dikenal seperti skleroderma dan hepatitis autoimun.

Di Amerika Serikat, 1 dari 5 orang Amerika memiliki kondisi autoimun. Kondisi ini lebih banyak menyerang wanita daripada pria, dan sering kali diturunkan dalam keluarga, meskipun genetika hanyalah salah satu faktor risiko untuk penyakit ini. Kondisi autoimun meningkat dengan cara yang tidak hanya disebabkan oleh gen kita saja — misalnya, antara tahun 1950 dan 2000, tingkat kejadian penyakit Crohn, multiple sclerosis, dan diabetes tipe I meningkat hingga 300 persen atau lebih. Dan jika kita menyelami lebih dalam apa yang berubah, ceritanya menjadi lebih kompleks.

Penyakit autoimun tidak hanya meningkat, tetapi juga sering terjadi pada usia yang lebih muda. Penyakit autoimun yang muncul lebih awal menimbulkan tantangan yang unik — penyakit kronis yang dimulai sejak masa kanak-kanak dapat mengubah kehidupan individu dan keluarganya secara serius. Dan penyakit yang muncul lebih awal dapat meningkatkan risiko timbulnya kondisi autoimun lainnya. Lebih jauh lagi, penyakit autoimun meningkat di tempat yang dulunya jarang terjadi. Contoh yang telah diteliti dengan baik adalah penyakit radang usus, yang selama sebagian besar abad ke-20 jauh lebih umum di Amerika Utara dan Eropa, tetapi dalam beberapa dekade terakhir telah meningkat di Amerika Selatan, Asia, dan Afrika.

Dan kita melihat pola yang menarik dalam banyak penyakit autoimun: Ketika orang pindah ke negara lain, risiko penyakit anak-anak mereka menyerupai populasi lokal — bukan negara kelahiran orang tua mereka. Misalnya, kejadian diabetes Tipe I di Pakistan sekitar 1 kasus per 100.000 orang, sedangkan di Inggris, angkanya lebih dari 10 kali lebih tinggi. Tetapi tingkat perkembangan diabetes Tipe 1 di antara anak-anak orang Pakistan yang pindah ke Inggris mencerminkan tingkat perkembangan populasi Inggris secara umum. Mengapa penyakit autoimun meningkat

Teori lama tentang asal-usul penyakit autoimun dan alergi disebut “teori kebersihan,” yang menyatakan bahwa terlalu banyak kebersihan — atau, lebih khusus lagi, penurunan penyakit menular dan peningkatan penggunaan antibiotik — telah melemahkan sistem kekebalan tubuh kita. Lingkungan kita, yang berinteraksi erat dengan genom kita, mungkin merupakan bagian besar dari cerita ini.

Namun, menjadi jelas bahwa teori kebersihan tidak sepenuhnya menangkap apa yang terjadi: risiko kita terhadap penyakit ini tampaknya lebih terkait dengan paparan kita terhadap mikroba sehari-hari, dibandingkan dengan patogen menular yang sebenarnya. Ini termasuk mikroba yang kita temui melalui jalan lahir saat bayi, yang ada di usus kita (yang sebagian besar dipengaruhi oleh pola makan) dan interaksi dengan anak-anak lain seperti di tempat penitipan anak, serta hewan di rumah atau di peternakan.

Dan sementara beberapa aspek lingkungan modern kita “lebih bersih” saat ini daripada di masa lalu, perubahan tidak sehat yang meningkatkan risiko penyakit autoimun sangat meluas: makanan kita semakin diproses secara berlebihan, kita terus-menerus stres dan kurang tidur, dan polusi udara merajalela di sebagian besar dunia. Semua faktor ini telah terbukti berperan dalam mengembangkan kondisi autoimun (jadi meminimalkan “kebersihan” pribadi Anda, seperti menghindari mencuci tangan, mungkin bukan cara yang membantu untuk mengurangi risiko).

Dan ada bagian lain dari teka-teki ini. Lebih banyak orang muda yang didiagnosis menderita kanker. Kedua fenomena ini — kanker dan penyakit autoimun — adalah yin dan yang imunologi. Sistem kekebalan tubuh kita terus-menerus memburu dan menghilangkan kanker di tubuh kita. Banyak faktor risiko lingkungan yang dapat membantu kanker tersebut menghindari deteksi saat ini berbeda dari generasi sebelumnya—dan menyerang kita pada usia yang lebih muda. Misalnya, gaya hidup kita yang semakin tidak banyak bergerak, konsumsi minuman manis, dan epidemi obesitas yang berdampak khususnya pada anak-anak selama pandemi.

Pada gilirannya, saat sistem imun kita semakin siap menghadapi semakin banyak bahaya yang dirasakan, sistem imun dapat secara keliru berbalik melawan dirinya sendiri. Dan seperti halnya risiko kanker meningkat seiring bertambahnya usia, demikian pula antibodi yang ditujukan terhadap diri kita sendiri — orang dewasa berusia 50 tahun atau lebih cenderung memiliki prevalensi antibodi ini lebih tinggi daripada orang berusia 20-an hingga 40-an. Namun yang lebih memprihatinkan, antibodi tersebut telah menjadi lebih umum dalam beberapa dekade terakhir: Sekitar 15 persen orang berusia 50 tahun ke atas memiliki satu antibodi semacam itu, yang dikenal sebagai antibodi antinuklear, dalam darah mereka antara tahun 1988 dan 1991. Ketika kelompok yang sebanding diperiksa antara tahun 2011 dan 2012, jumlah itu telah meningkat menjadi lebih dari 20 persen.

Kita baru mulai mempelajari bagaimana antibodi ini dapat memengaruhi berbagai aspek kesehatan kita. Pasien dengan berbagai kondisi autoimun yang diketahui sering kali memiliki gejala usus parah yang belum sepenuhnya kita pahami. Sebagian kecil dari pasien ini juga memiliki hipermobilitas sendi dan masalah dengan tekanan darah dan detak jantung, seperti PoTS, yang menurut hipotesis para ilmuwan semuanya mungkin memiliki dasar imunologis yang sama. Seperti yang ditunjukkan oleh faktor-faktor ini — beberapa di antaranya jauh lebih sulit kita kendalikan daripada yang lain — penyakit autoimun tidak selalu dapat dicegah. Namun, langkah-langkah yang dapat mengurangi risiko seperti mengonsumsi makanan utuh dan mengurangi stres selalu layak dilakukan, terutama jika, misalnya, ada riwayat penyakit autoimun yang kuat dalam keluarga Anda

Apakah kehamilan menyebabkan penyakit autoimun?

Sebuah penelitian besar yang melibatkan lebih dari satu juta wanita Denmark menemukan bahwa kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit autoimun sebesar 15 persen setelah melahirkan secara normal, dan peningkatan risiko sebesar 30 persen setelah melahirkan melalui operasi caesar, tetapi masih banyak pertanyaan yang belum terjawab. Kita tahu bahwa wanita, terlepas dari kehamilannya, mengalami tingkat penyakit autoimun yang lebih tinggi daripada pria. Sebuah studi besar Cell awal tahun ini mengidentifikasi molekul yang diekspresikan hanya pada wanita yang menonaktifkan kromosom X kedua mereka, yang dianggap sebagai kemungkinan penyebabnya. Satu hipotesis khusus untuk kehamilan melibatkan mikrokimera janin. Istilah ini merujuk pada fenomena di mana, saat bayi tumbuh di rahim ibu, sejumlah kecil sel janin dilepaskan ke aliran darah ibu dan mungkin ada di tubuh ibu selama bertahun-tahun setelahnya. Beberapa, tetapi tidak semua, studi mendukung hubungan antara mikrokimera janin dan penyakit autoimun. Para ilmuwan masih berupaya untuk menjelaskan jalur yang mungkin ini dengan lebih baik.

Apa yang dokter sarankan?

Banyak pasien bertanya tentang hubungan antara virus corona dan penyakit autoimun. Infeksi SArS-CoV-2 dapat menyebabkan kerusakan kekebalan yang parah — sedikit dari kita yang merawat pasien ini pada tahun 2020 akan melupakan badai sitokin, lonjakan peradangan yang cepat dan mengancam jiwa yang didorong oleh sistem kekebalan yang memengaruhi banyak dari mereka yang meninggal.

Namun bagi banyak penyintas covid, perubahan dalam sistem imun yang mungkin dipicu oleh virus tersebut tampaknya tetap berubah lama setelah infeksi akut berakhir. Seberapa banyak dari rangkaian gejala yang lebih luas yang termasuk dalam long covid memiliki asal autoimun tidak sepenuhnya jelas. Kita tahu bahwa dalam studi tahun 2023 terhadap lebih dari 1 juta pasien covid di Hong Kong, ada peningkatan risiko yang signifikan untuk kemudian didiagnosis dengan kondisi autoimun seperti rheumatoid arthritis dan psoriasis dibandingkan dengan mereka yang tidak terinfeksi.

Di antara pasien covid, studi tersebut juga menemukan bahwa menyelesaikan dua dosis vaksin virus corona mengurangi risiko itu. Beberapa virus lain seperti virus Epstein-Barr dan virus herpes simpleks juga ditemukan meningkatkan risiko kondisi autoimun. Saya menyarankan pasien saya untuk mengambil tindakan pencegahan terhadap virus corona, seperti masker dan vaksin, karena para peneliti masih menyelidiki konsekuensi jangka panjang dari covid, termasuk risiko didiagnosis dengan kondisi autoimun.